Javascript ကို လက်ရှိတွင် သင့်ဘရောက်ဆာတွင် ပိတ်ထားသည်။javascript ကိုပိတ်ထားသောအခါ၊ ဤဝဘ်ဆိုဒ်၏လုပ်ဆောင်ချက်အချို့ အလုပ်မလုပ်ပါ။
သင်၏တိကျသောအသေးစိတ်အချက်အလက်များနှင့် စိတ်ပါဝင်စားသည့်ဆေးဝါးများကို မှတ်ပုံတင်ပါ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ကျွန်ုပ်တို့၏ကျယ်ပြန့်သောဒေတာဘေ့စ်ရှိ ဆောင်းပါးများနှင့် သင်ပေးဆောင်သည့်အချက်အလက်များကို ကိုက်ညီပြီး သင့်ထံသို့ PDF မိတ္တူတစ်စောင်ကို အချိန်နှင့်တစ်ပြေးညီ အီးမေးလ်မှတစ်ဆင့် ပေးပို့ပါမည်။
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek၊ Natalia Zdanowska၊ Ewa Wygonowska၊ Waldemar Placek အရေပြားရောဂါဗေဒဌာန၊ လိင်မှတဆင့်ကူးစက်သောရောဂါများနှင့် လက်တွေ့ကိုယ်ခံအားဆေး၊ Olsztyn၊ ပိုလန်ရှိ Warmia နှင့် Mazury တက္ကသိုလ်များ သတင်းလွှာ- ဆေးခန်း၏ Agnieszka Owczarczyk-ရောဂါဗေဒဌာန၊ Warmia နှင့် Mazury တက္ကသိုလ်၊ Olsztyn၊ ပိုလန်။Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract- Hyaluronic acid (HA) သည် glycosaminoglycan၊ သဘာဝအလျောက် ဆဲလ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ extracellularသက်ရှိအားလုံးရှိ မော်လီကျူးများ၏ တူညီသောဖွဲ့စည်းပုံသည် ၎င်း၏အဓိကအားသာချက်မှာ immunogenicity အဖြစ်သို့ပြောင်းလဲနိုင်ခြေအနည်းဆုံးရှိသောကြောင့်ဖြစ်သည်။ထို့ကြောင့်၊ စိုက်ခင်းတွင် ၎င်း၏ ဇီဝလိုက်ဖက်ညီမှုနှင့် တည်ငြိမ်မှုတို့ကြောင့် ၎င်းကို အဖြည့်ခံအဖြစ် အသုံးပြုရန် အနီးစပ်ဆုံး စံပြပုံစံဖြစ်သည်။ဤဆောင်းပါးတွင် HA ၏ဆိုးရွားသောကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှု၏အရင်းခံယန္တရားအပြင် SARS-CoV-2 ကာကွယ်ဆေးထိုးပြီးနောက် တုံ့ပြန်မှုယန္တရားလည်း ပါဝင်ပါသည်။စာပေအရ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် HA တွင် စနစ်ကျသော လက္ခဏာများဖြင့် ဆိုးရွားသော ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုကို စနစ်တကျ ပြုလုပ်ရန် ကြိုးစားခဲ့သည်။hyaluronic acid ကို ကြိုတင်မခန့်မှန်းနိုင်သော တုံ့ပြန်မှုများ ဖြစ်ပေါ်ခြင်းသည် ၎င်းတို့အား ကြားနေ သို့မဟုတ် ဓာတ်မတည့်မှုဟု မယူဆနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။HA ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ၊ ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းများ၊ နှင့် လူနာတစ်ဦးချင်းစီ၏ စိတ်သဘောထားပြောင်းလဲမှုများသည် ကြိုတင်မှန်းဆမရသော တုံ့ပြန်မှုများ၏ အကြောင်းရင်းဖြစ်နိုင်ပြီး ပြင်းထန်သော ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ အကျိုးဆက်များကို ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။အမည်မသိ မူလဇစ်မြစ် ပြင်ဆင်မှုများ၊ သန့်စင်မှု ညံ့ဖျင်းခြင်း သို့မဟုတ် ဘက်တီးရီးယား DNA ပါဝင်သော ပြင်ဆင်မှုများသည် အထူးအန္တရာယ်ရှိသည်။ထို့ကြောင့်၊ လူနာများ၏ရေရှည်နောက်ဆက်တွဲနှင့် FDA သို့မဟုတ် EMA အသိအမှတ်ပြုပြင်ဆင်မှုများကိုရွေးချယ်ခြင်းသည်အလွန်အရေးကြီးပါသည်။မှတ်ပုံမတင်ထားသော ထုတ်ကုန်များကို အသုံးပြု၍ သင့်လျော်သော အသိပညာမရှိဘဲ လူများလုပ်ဆောင်သည့် စျေးသက်သာသည့် လုပ်ငန်းများ၏ အကျိုးဆက်များကို လူနာများ မသိရှိနိုင်သောကြောင့် အများပြည်သူကို ပညာပေးသင့်ပြီး ဥပဒေနှင့် စည်းမျဉ်းများကို မိတ်ဆက်သင့်သည်။သော့ချက်စာလုံးများ- Hyaluronic acid၊ ဖြည့်စွက်စာများ၊ နှောင့်နှေးရောင်ရမ်းမှု၊ autoimmune/auto-inflammatory adjuvant-induced syndrome၊ SARS-CoV-2
Hyaluronic acid (HA) သည် extracellular matrix ၏သဘာဝအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သော glycosaminoglycan ဖြစ်သည်။၎င်းကို dermal fibroblasts၊ synovial ဆဲလ်များ၊ endothelial ဆဲလ်များ၊ ချောမွေ့သောကြွက်သားဆဲလ်များ၊ adventitia ဆဲလ်များနှင့် oocytes တို့မှထုတ်လုပ်ပြီး ပတ်ဝန်းကျင်ရှိ extracellular space သို့ထုတ်လွှတ်သည်။1,2 သက်ရှိအားလုံးရှိ မော်လီကျူးများ၏ တူညီသောဖွဲ့စည်းပုံသည် ၎င်း၏အဓိကအားသာချက်ဖြစ်ပြီး၊ ၎င်းသည် ခုခံအားကျဆင်းမှုအန္တရာယ်အနည်းဆုံးနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။စိုက်ခင်း၏ ဇီဝသဟဇာတဖြစ်မှုနှင့် တည်ငြိမ်မှုသည် ၎င်းအား အဖြည့်စီးရီးတစ်ခုလုံးအတွက် အကောင်းဆုံးရွေးချယ်မှုတစ်ခုဖြစ်စေသည်။ဆေးထိုးပြီးနောက် တစ်သျှူးများ၏ စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ချဲ့ထွင်ခြင်းနှင့် အရေပြား fibroblasts များ၏ နောက်ဆက်တွဲ အသက်ဝင်မှုကြောင့်၊ ၎င်းသည် ကော်လာဂျင်အသစ်များ ထုတ်လုပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ခြင်း၏ သိသာထင်ရှားသော အားသာချက်ရှိသည်။2-4 Hyaluronic acid သည် လွန်စွာ hydrophilic ဖြစ်သည်၊ ပေါင်းစပ်ထားသော ရေမော်လီကျူးများ၏ အထူးဝိသေသလက္ခဏာများ (၎င်း၏အလေးချိန်ထက် အဆ 1000 ကျော်) ရှိပြီး အလေးချိန်နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ကြီးမားသော ထုထည်နှင့် တိုးချဲ့ဖွဲ့စည်းထားပါသည်။အလွန်နည်းသော ပြင်းအားများပင်လျှင် ငွေ့ရည်ဖွဲ့မှုကိုလည်း ဖန်တီးနိုင်သည်။ကော်၎င်းသည် တစ်ရှူးများကို လျင်မြန်စွာ ရေဓာတ်ဖြည့်ပေးပြီး အရေပြားထုထည်ကို တိုးစေသည်။3,5,6 ထို့အပြင်၊ အရေပြားအစိုဓာတ်နှင့် hyaluronic acid ၏ antioxidant အလားအလာသည် အရေပြားဆဲလ်များပြန်လည်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးပြီး collagen ထုတ်လုပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပါသည်။၅
နှစ်များတစ်လျှောက်တွင် HA ကဲ့သို့သော ဓာတုပစ္စည်းများကို အသုံးပြုသည့် အလှကုန်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ၏ ရေပန်းစားလာမှုကို သတိပြုမိလာသည်။International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) မှ အချက်အလက်များအရ 2019 ခုနှစ်တွင် HA ကိုအသုံးပြုပြီး အလှကုန်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းပေါင်း 4.3 သန်းကျော်ကို လုပ်ဆောင်ခဲ့ပြီး 2018 နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက 15.7% တိုးလာပါသည်။ American Society of Dermatology (ASDS) မှ အရေပြားဆရာဝန်များသည် 2.7 ကို လုပ်ဆောင်ခဲ့ကြောင်း အစီရင်ခံပါသည်။ 2019 တွင် dermal filler ထိုးဆေးပေါင်း တစ်သန်းကျော်ရှိသည်။ 8 ထိုကဲ့သို့သော လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို အကောင်အထည်ဖော်ခြင်းသည် အခပေးလုပ်ဆောင်မှု၏ အလွန်အမြတ်အစွန်းရှိသော ပုံစံဖြစ်လာပါသည်။ထို့ကြောင့်၊ နိုင်ငံ/ဒေသအများအပြားတွင် ဥပဒေနှင့် စည်းမျဉ်းများမရှိခြင်းကြောင့်၊ များသောအားဖြင့် လုံလောက်သောလေ့ကျင့်သင်ကြားမှု သို့မဟုတ် အရည်အချင်းများမရှိဘဲ ထိုကဲ့သို့သောဝန်ဆောင်မှုများကို လူပိုများလာစေသည်။ထို့အပြင် ဈေးကွက်တွင် အပြိုင်အဆိုင် ဖော်မြူလာများ ရှိနေသည်။၎င်းတို့သည် စျေးသက်သာပြီး အရည်အသွေးနိမ့်ကာ FDA သို့မဟုတ် EMA မှ ခွင့်ပြုထားခြင်းမရှိသေးဘဲ ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှု အမျိုးအစားအသစ်များ ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းအတွက် အန္တရာယ်အချက်တစ်ချက်ဖြစ်သည်။ဘယ်လ်ဂျီယံမှာ ပြုလုပ်ခဲ့တဲ့ လေ့လာမှုတစ်ခုအရ သံသယရှိတဲ့ တရားမဝင်နမူနာ ၁၄ ခုမှာ အများစုဟာ ထုပ်ပိုးမှုမှာ သတ်မှတ်ထားတာထက် ပိုနည်းတဲ့ ထုတ်ကုန်တွေ ပါဝင်ပါတယ်။9 နိုင်ငံများစွာတွင် တရားမဝင် အလှကုန်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ၏ မီးခိုးရောင်ဧရိယာများရှိသည်။ထို့အပြင် ဤလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများသည် စာရင်းမသွင်းထားဘဲ ပေးဆောင်ရမည့်အခွန်များ ပေးဆောင်ခြင်းမရှိပါ။
ထို့ကြောင့် စာပေ၌ ဆိုးရွားသော အဖြစ်အပျက်များ အများအပြားရှိနေသည်။ဤဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များသည် အများအားဖြင့် ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းဆိုင်ရာ ပြဿနာများနှင့် လူနာများအတွက် မှန်းဆမရသော အကျိုးဆက်များကို ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။7.8 hyaluronic acid ကို အာရုံမခံနိုင်မှုသည် အထူးအရေးကြီးပါသည်။အချို့သော တုံ့ပြန်မှုများ၏ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို အပြည့်အဝရှင်းလင်းစွာ မဖော်ပြထားသောကြောင့် စာပေရှိ ဝေါဟာရအသုံးအနှုန်းများသည် တစ်ပုံစံတည်းမဟုတ်သည့်အပြင် နောက်ဆက်တွဲပြဿနာများကို စီမံခန့်ခွဲခြင်းဆိုင်ရာ သဘောတူညီမှုများစွာတွင် ထိုကဲ့သို့သော တုံ့ပြန်မှုများ မပါဝင်သေးပါ။၁၀၊၁၁
ဤဆောင်းပါးတွင် စာပေသုံးသပ်ချက်မှ အချက်အလက် ပါဝင်သည်။အောက်ဖော်ပြပါစကားစုများကိုအသုံးပြု၍ PubMed ကိုရှာဖွေခြင်းဖြင့် အကဲဖြတ်ဆောင်းပါးများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ပါ- hyaluronic acid၊ ဖြည့်စွက်စာများနှင့် ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ။ရှာဖွေမှုသည် 2021 ခုနှစ် မတ်လ 30 ရက်အထိ ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ ဆောင်းပါး 105 ခု တွေ့ရှိပြီး ၎င်းတို့ထဲမှ 42 ခုကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသည်။
Hyaluronic acid သည် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါ သို့မဟုတ် မျိုးစိတ်သီးသန့်မဟုတ်သောကြောင့် ဓါတ်မတည့်သည့် တုံ့ပြန်မှုများ မဖြစ်စေဟု ယူဆနိုင်ပါသည်။12 သို့သော် ထိုးသွင်းထားသောထုတ်ကုန်တွင် ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းများလည်းပါဝင်ပြီး ဘက်တီးရီးယားဇီဝပေါင်းစပ်မှုမှတစ်ဆင့် hyaluronic acid ကိုရရှိကြောင်း သတိရရန်အရေးကြီးပါသည်။
တစ်ဦးချင်းစီ၏ အလားအလာများသည် HLA-B*08 နှင့် DR1*03 haplotypes များကို သယ်ဆောင်သည့် လူနာများတွင် dermal fillers များနှင့် ဆက်စပ်နေသည့် နှောင့်နှေး၊ ခုခံအားကို ပေးသော ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများ ဖြစ်နိုင်ခြေကို ဦးတည်စေကြောင်းလည်း သရုပ်ပြထားပါသည်။HLA အမျိုးအစားခွဲများ၏ ဤပေါင်းစပ်မှုသည် ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုများ (OR 3.79) ဖြစ်နိုင်ခြေ လေးဆနီးပါး တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။၁၃
Hyaluronic acid သည် multiparticulates ပုံစံဖြင့်တည်ရှိပြီး ၎င်း၏ဒီဇိုင်းသည် ရိုးရှင်းသော်လည်း ၎င်းသည် ဘက်စုံသုံး ဇီဝမော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သည်။HA အရွယ်အစားသည် ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို သက်ရောက်သည်- ၎င်းတွင် ရောင်ရမ်းမှုကို လိုလားသော သို့မဟုတ် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများ၊ ဆဲလ်ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို မြှင့်တင် သို့မဟုတ် တားဆီးနိုင်ပြီး ဆဲလ်ခွဲဝေမှုနှင့် ကွဲပြားမှုကို ရပ်တန့်စေခြင်း သို့မဟုတ် လုပ်ဆောင်ခြင်းတို့ကို လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။14-16 ဝမ်းနည်းစရာမှာ HA ခွဲထွက်ခြင်းနှင့်ပတ်သက်၍ သဘောတူညီမှုမရှိပေ။မော်လီကျူးအရွယ်အစားအတွက် ဝေါဟာရ။၁၄၊၁၆၊၁၇
HMW-HA ထုတ်ကုန်များကို အသုံးပြုသည့်အခါ၊ သဘာဝ hyaluronidase သည် ၎င်း၏ ပျက်စီးယိုယွင်းမှုကို အစပြုကာ LMW-HA ဖွဲ့စည်းမှုကို အားပေးကြောင်း မှတ်သားထိုက်သည်။HYAL2 (ဆဲလ်အမြှေးပါးပေါ်တွင် ကျောက်ချထားသော) သည် မြင့်မားသောမော်လီကျူးအလေးချိန် HA (>1 MDa) ကို 20 kDa အပိုင်းအစများအဖြစ် ခွဲသည်။ထို့အပြင်၊ HA hypersensitivity စတင်ပါက၊ ရောင်ရမ်းမှုသည် ၎င်း၏နောက်ထပ် ပျက်စီးယိုယွင်းမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည် (ပုံ 1)။
HA ထုတ်ကုန်များတွင်၊ မော်လီကျူးအရွယ်အစား၏အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်တွင် ကွဲလွဲမှုအချို့ရှိနိုင်သည်။ဥပမာအားဖြင့်၊ Juvederm ထုတ်ကုန် (Allergan) အုပ်စုအတွက်၊ မော်လီကျူးများ > 500 kDa ကို LMW-HA နှင့် > 5000 kDa – HMW-HA ဟု သတ်မှတ်သည်။ထုတ်ကုန်ဘေးကင်းရေး တိုးတက်မှုကို ထိခိုက်စေမည်ဖြစ်သည်။၁၈
အချို့ကိစ္စများတွင်၊ မော်လီကျူးအလေးချိန်နည်းသော (LMW) HA သည် hypersensitivity 14 (ပုံ 2) ကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။၎င်းကို ရောင်ရမ်းမှုကို လိုလားသော မော်လီကျူးအဖြစ် သတ်မှတ်သည်။၎င်းသည် တက်ကြွသောတစ်ရှူး catabolism sites များတွင် ကြွယ်ဝစွာပါရှိသည်၊ ဥပမာ၊ ထိခိုက်ဒဏ်ရာရပြီးနောက်၊ ၎င်းသည် Toll-like receptors (TLR2, TLR4) ကိုထိခိုက်စေခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုကို အစပျိုးစေသည်။14-16,19 ဤနည်းအားဖြင့် LMW-HA သည် dendritic ဆဲလ်များ (DC) ၏ အသက်ဝင်မှုနှင့် ရင့်ကျက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး IL-1β၊ IL-6၊ IL-12 ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များထုတ်လုပ်ရန် ဆဲလ်အမျိုးအစားအမျိုးမျိုးကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ , TNF-α နှင့် TGF-β သည် ဓာတုပစ္စည်းနှင့် ဆဲလ်ရွှေ့ပြောင်းခြင်းဆိုင်ရာ ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကို ထိန်းချုပ်သည်။14,17,20 LMW-HA သည် ဘက်တီးရီးယားပရိုတင်းများ သို့မဟုတ် အပူရှော့ခ်တိုက်ရိုက်ပရိုတင်းများကဲ့သို့ မွေးရာပါကိုယ်ခံအားယန္တရားများကို စတင်ရန်အတွက် အန္တရာယ်ဆိုင်ရာ မော်လီကျူးပုံစံ (DAMP) အဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။14,21 CD44 သည် LMW-HA အတွက် receptor ပုံစံအသိအမှတ်ပြုမှုပုံစံတစ်ခုအဖြစ်ဆောင်ရွက်သည်။၎င်းသည် လူသားဆဲလ်အားလုံး၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်ရှိပြီး osteopontin၊ collagen နှင့် matrix metalloproteinases (MMP) ကဲ့သို့သော အခြားသော ligand များနှင့် ဓါတ်ပြုမှုများရှိနိုင်သည်။၁၄၊၁၆၊၁၇။
ရောင်ရမ်းမှု သက်သာသွားပြီး ပျက်စီးသွားသော တစ်သျှူးများ၏ အကြွင်းအကျန်များကို macrophages ဖြင့် ဖယ်ရှားပြီးနောက်၊ LMW-HA မော်လီကျူးကို CD44-dependent endocytosis ဖြင့် ဖယ်ရှားသည်။ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနှင့်၊ နာတာရှည်ရောင်ရမ်းမှုသည် LMW-HA ပမာဏတိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်နွှယ်နေသောကြောင့် ၎င်းတို့ကို တစ်သျှူးကြံ့ခိုင်မှုအခြေအနေ၏ သဘာဝဇီဝအာရုံခံကိရိယာများအဖြစ် မှတ်ယူနိုင်ပါသည်။14,20,22,23 HA ၏ CD44 receptor ၏အခန်းကဏ္ဍကို vivo အခြေအနေများအောက်တွင်ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာစည်းမျဉ်းများဆိုင်ရာလေ့လာမှုများတွင်သရုပ်ပြခဲ့သည်။atopic dermatitis ၏ mouse မော်ဒယ်များတွင်၊ CD44 ဆန့်ကျင်ကုသမှုသည် ကော်လာဂျင်ကြောင့်ဖြစ်သော အဆစ်အမြစ်ရောင်ခြင်း သို့မဟုတ် အရေပြားပျက်စီးခြင်းကဲ့သို့သော အခြေအနေများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ဟန့်တားပေးသည်။နှစ်ဆယ့်လေး
မြင့်မားသောမော်လီကျူးအလေးချိန် (HMW) HA သည် နဂိုအတိုင်း တစ်ရှူးများတွင် အဖြစ်များသည်။၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော ဖျန်ဖြေပေးသူများ (IL-1β၊ IL-8၊ IL-17၊ TNF-α၊ metalloproteinases) ၏ ထုတ်လုပ်မှုကို ဟန့်တားကာ TLR ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချပေးပြီး angiogenesis ကို ထိန်းညှိပေးသည်။14,19 HMW-HA သည် ဒေသဆိုင်ရာ ရောင်ရမ်းမှုကို တိုးတက်စေရန် ၎င်းတို့၏ ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းဖြင့် စည်းမျဥ်းအတွက် တာဝန်ရှိသော macrophages များ၏ လုပ်ဆောင်မှုကိုလည်း အကျိုးသက်ရောက်စေသည်။၁၅၊၂၄၊၂၅
ကိုယ်အလေးချိန် 70 ကီလိုဂရမ်ရှိ လူတစ်ယောက်တွင် hyaluronic acid ၏ စုစုပေါင်းပမာဏသည် 15 ဂရမ်ခန့်ရှိပြီး ၎င်း၏ ပျမ်းမျှ လည်ပတ်မှုနှုန်းသည် တစ်နေ့လျှင် 5 ဂရမ်ဖြစ်သည်။လူ့ခန္ဓာကိုယ်ရှိ hyaluronic acid ၏ 50% ခန့်သည် အရေပြားတွင် စုစည်းနေပါသည်။၎င်း၏တစ်ဝက်သက်တမ်းသည် 24-48 နာရီဖြစ်သည်။22,26 ထို့ကြောင့်၊ hyaluronidase၊ သဘာဝတစ်သျှူးအင်ဇိုင်းများနှင့် ဓာတ်ပြုနိုင်သော အောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များက hyaluronidase ဖြင့် လျင်မြန်စွာ မသန့်စင်မီ မပြုပြင်မထားသော သဘာဝ HA ၏ တစ်ဝက်သက်တမ်းသည် 12 နာရီမျှသာဖြစ်သည်။27,28 HA ကွင်းဆက်သည် ၎င်း၏ တည်ငြိမ်မှုကို တိုးချဲ့ရန်နှင့် တစ်သျှူးအတွင်း နေထိုင်ချိန်ကြာကြာ (လများစွာခန့်) နှင့် ဇီဝလိုက်ဖက်ညီမှုနှင့် viscoelastic ဖြည့်စွက်ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်အတူ ကြီးမားပြီး ပိုမိုတည်ငြိမ်သော မော်လီကျူးများကို ထုတ်လုပ်ရန် တီထွင်ထားသည်။28 Crosslinking တွင် မော်လီကျူးအလေးချိန်နည်းသော မော်လီကျူးများနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော HA အချိုးအစား မြင့်မားပြီး မြင့်မားသော မော်လီကျူးအလေးချိန် HA ၏ အချိုးအစား နည်းပါးသည်။ဤပြုပြင်မွမ်းမံမှုသည် HA မော်လီကျူး၏ သဘာဝပုံစံကို ပြောင်းလဲစေပြီး ၎င်း၏ ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို ထိခိုက်စေနိုင်သည်။၁၈
Cross-linking တွင် အဓိကအားဖြင့် (-COOH) နှင့်/သို့မဟုတ် hydroxyl (-OH) အရိုးစုများအပါအဝင် covalent bonds များဖွဲ့စည်းရန် ပိုလီမာများ ကူးဆက်ခြင်းတွင် ပါဝင်ပါသည်။အချို့သောဒြပ်ပေါင်းများသည် 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm၊ Restylane၊ Princess)၊ divinyl sulfone (Captique၊ Hylaform၊ Prevelle) သို့မဟုတ် diepoxy octane (Puragen) ကဲ့သို့သော crosslinking ကို မြှင့်တင်နိုင်သည်။29 သို့ရာတွင်၊ BDDE ၏ epoxy အုပ်စုများသည် HA နှင့် တုံ့ပြန်ပြီးနောက် ပျက်ပြယ်သွားသောကြောင့် တုံ့ပြန်မှုမရှိသော BDDE (တစ်သန်းလျှင် < 2 အစိတ်အပိုင်းများ) ကိုသာ ထုတ်ကုန်တွင် တွေ့ရှိနိုင်သည်။26 Cross-linked ha hydrogel သည် ထူးခြားသောဂုဏ်သတ္တိများ (rheology, degradation, applicability) ဖြင့် 3D အဆောက်အဦများဖွဲ့စည်းခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သော အလွန်လိုက်လျောညီထွေရှိသော ပစ္စည်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ဤအင်္ဂါရပ်များသည် ထုတ်ကုန်၏ လွယ်ကူသောဖြန့်ဖြူးမှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး extracellular matrix ၏ မော်လီကျူးအစိတ်အပိုင်းများ ထုတ်လုပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပါသည်။၃၀၊၃၁<>
ထုတ်ကုန်၏ရေအားလျှပ်စစ်ဓာတ်တိုးစေရန်အတွက်၊ အချို့သောထုတ်လုပ်သူများသည် dextran သို့မဟုတ် mannitol ကဲ့သို့သောအခြားဒြပ်ပေါင်းများကိုထည့်သည်။ဤထည့်သွင်းမှုတစ်ခုစီသည် ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် အန်တီဂျင်တစ်ခု ဖြစ်လာနိုင်သည်။
လောလောဆယ်တွင်၊ HA ပြင်ဆင်မှုများကို ဘက်တီးရီးယားအချဉ်ဖောက်ခြင်းမှတစ်ဆင့် Streptococcus အမျိုးအစားအလိုက် ထုတ်လုပ်ထားပါသည်။(Streptococcus equi သို့မဟုတ် Streptococcus zooepidemicus)။ယခင်ကအသုံးပြုထားသောတိရစ္ဆာန်မှရရှိသောကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ ၎င်းသည် immunogenicity ၏အန္တရာယ်ကိုလျော့နည်းစေသည်၊ သို့သော်၎င်းသည်ပရိုတိန်းမော်လီကျူးများ၊ ဘက်တီးရီးယားနျူကလိယအက်ဆစ်နှင့်တည်ငြိမ်မှုကိုမဖယ်ရှားနိုင်ပါ။၎င်းတို့သည် antigens များဖြစ်လာနိုင်ပြီး HA ထုတ်ကုန်များအပေါ် အာရုံမခံနိုင်မှုကဲ့သို့သော အိမ်ရှင်၏ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည်။ထို့ကြောင့်၊ အဖြည့်ခံထုတ်လုပ်မှုနည်းပညာများ (ဥပမာ Restylane) သည် ထုတ်ကုန်ညစ်ညမ်းမှုကို လျှော့ချရန် အာရုံစိုက်သည်။၃၂
အခြားယူဆချက်တစ်ခုအရ HA အား ခုခံအားတုံ့ပြန်မှုသည် ထုတ်ကုန်ကို ထိုးသွင်းသောအခါ တစ်ရှူးများသို့ လွှဲပြောင်းပေးသည့် ဘက်တီးရီးယား ဇီဝဖလင် အစိတ်အပိုင်းများကြောင့် ရောင်ရမ်းခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းဖြစ်သည်။33,34 Biofilm သည် ဘက်တီးရီးယားများ၊ ၎င်းတို့၏ အာဟာရများနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်များ ဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည်။၎င်းတွင် အဓိကအားဖြင့် ကျန်းမာသောအရေပြား သို့မဟုတ် အကျိအချွဲအမြှေးပါးများ (ဥပမာ၊ Dermatobacterium acnes၊ Streptococcus oralis၊ Staphylococcus epidermidis) တို့ ပါဝင်ပါသည်။ယင်းတို့ကို polymerase ကွင်းဆက်တုံ့ပြန်မှုစမ်းသပ်မှုဖြင့် strain ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။၃၃-၃၅
၎င်းတို့၏ ထူးခြားသော ကြီးထွားမှုနှေးကွေးသော လက္ခဏာများနှင့် သေးငယ်သော ကိုလိုနီများဟုခေါ်သော ၎င်းတို့၏မျိုးကွဲများကြောင့် ယဉ်ကျေးမှုရှိ ရောဂါပိုးများကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ရန် ခက်ခဲလေ့ရှိသည်။ထို့အပြင်၊ biofilm အတွင်းရှိ ၎င်းတို့၏ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို နှေးကွေးစေကာ ပဋိဇီဝဆေးများ၏ အာနိသင်များကို ရှောင်ရှားရန် ကူညီပေးသည်။35,36 ထို့အပြင်၊ extracellular polysaccharides (HA အပါအဝင်) ၏ extracellular matrix ကိုဖွဲ့စည်းနိုင်မှုသည် phagocytosis အတွက်ကြိုတင်ကာကွယ်သည့်အချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ဤဘက်တီးရီးယားများသည် နှစ်ပေါင်းများစွာ မြုံနေနိုင်ပြီး၊ ထို့နောက် ပြင်ပအချက်များကြောင့် အသက်ဝင်လာပြီး တုံ့ပြန်မှုကို စတင်သည်။35-37 Macrophages နှင့် ဧရာမဆဲလ်များကို ဤသေးငယ်သောဇီဝသက်ရှိများ၏အနီးတစ်ဝိုက်တွင် အများအားဖြင့်တွေ့ရှိရသည်။၎င်းတို့သည် လျင်မြန်စွာ အသက်သွင်းနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည်။38 ဇီဝဖလင်များနှင့် ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းပုံဆင်တူသော ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားမျိုးကွဲများနှင့် ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကဲ့သို့သော အချို့သောအချက်များသည် အတုခိုးသည့်ယန္တရားများမှတစ်ဆင့် အမြုံမွှားများကို အသက်သွင်းနိုင်ပါသည်။အသက်သွင်းခြင်းသည် အခြားသော dermal filler လုပ်ထုံးလုပ်နည်းကြောင့် ပျက်စီးသွားခြင်း ဖြစ်နိုင်သည်။၃၈
ဘက်တီးရီးယား ဇီဝဖလင်များကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ရောင်ရမ်းမှုနှင့် နှောင့်နှေးသော အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို ခွဲခြားရန် ခက်ခဲသည်။ခွဲစိတ်မှုအပြီးတွင် အနီကွက်အကွက်တစ်ခုသည် အချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိ ပေါ်လာပါက၊ ဇီဝဖလင်ကို ချက်ချင်းသံသယရှိသင့်သည်။38 ၎င်းသည် အချိုးမညီသော၊ အချိုးညီမှုရှိနိုင်သည်၊ ၎င်းသည် တစ်ခါတစ်ရံတွင် ခွဲစိတ်မှုအတွင်း HA ကို စီမံခန့်ခွဲသည့်နေရာအားလုံးအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်။ယဉ်ကျေးမှုရလဒ်သည် အနုတ်လက္ခဏာဖြစ်နေသော်လည်း အရေပြားအတွင်းသို့ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်မှုကောင်းမွန်သော ကျယ်ပြန့်သောရောင်စဉ် ပဋိဇီဝဆေးကို အသုံးပြုသင့်သည်။ခုခံမှုတိုးလာနေသော fibrous nodules များရှိပါက၊ ၎င်းသည် နိုင်ငံခြားခန္ဓာကိုယ် granuloma ဖြစ်နိုင်သည်။
HA သည် superantigens ၏ ယန္တရားအားဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည်။ဤတုံ့ပြန်မှုသည် ရောင်ရမ်းခြင်း၏ ကနဦးအဆင့်များ မလိုအပ်ပါ။12,39 Superantigens သည် ကနဦး T ဆဲလ်များ၏ 40% ကို အစပျိုးပေးပြီး NKT clonal activation ဖြစ်နိုင်ပါသည်။ဤ lymphocytes များ၏အသက်ဝင်မှုသည် IL-1β, IL-2, IL-6 နှင့် TNF-α40 ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines အမြောက်အမြားထုတ်လွှတ်ခြင်းကြောင့် cytokine မုန်တိုင်းဆီသို့ ဦးတည်စေသည်။
ပြင်းထန်သောအဆုတ်ရောင်ရောဂါသည် ပြင်းထန်သောအသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုကြောင့်ပါသွားတတ်သည်မှာ၊ ဘက်တီးရီးယား superantigen (staphylococcal enterotoxin B) ၏ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုတစ်ခု၏ဥပမာတစ်ခုဖြစ်သည်။HA သည် IL-8 နှင့် IP-10 ဓာတုပစ္စည်း ထုတ်လုပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်၊ ၎င်းသည် အဆုတ်သို့ ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များကို စုဆောင်းရာတွင် အရေးကြီးသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။40,41 ပန်းနာရင်ကျပ်ရောဂါ၊ နာတာရှည်အဆုတ်အဆုတ်ရောဂါနှင့် အဆုတ်ရောင်ရောဂါတို့တွင် အလားတူယန္တရားများကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။COVID-19.41 LMW-HA ထုတ်လုပ်မှု တိုးလာခြင်းသည် CD44 ကို လွန်ကဲစွာ လှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းမှု လိုလားသော cytokines နှင့် chemokines များ ထွက်လာခြင်းကို ဦးတည်စေသည်။40 ဇီဝဖလင် အစိတ်အပိုင်းများ ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ရောင်ရမ်းမှုတွင်လည်း ဤယန္တရားကို သတိပြုနိုင်သည်။
1999 ခုနှစ်တွင် အဖြည့်ခံထုတ်လုပ်မှုနည်းပညာသည် အလွန်တိကျမှုမရှိသောအခါ HA ထိုးပြီးနောက် တုံ့ပြန်မှုနှောင့်နှေးနိုင်ခြေ 0.7% ဟု သတ်မှတ်ခဲ့သည်။သန့်စင်မြင့် ထုတ်ကုန်များကို မိတ်ဆက်ပြီးနောက်၊ ထိုသို့သော ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များ ဖြစ်ပွားမှုမှာ 0.02% သို့ ကျဆင်းသွားခဲ့သည်။3,42,43 သို့ရာတွင်၊ မြင့်မားသော နှင့် အနိမ့် HA ကွင်းဆက်များ ပေါင်းစပ်ထားသော HA ဖြည့်ပစ္စည်းများကို မိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် AE ရာခိုင်နှုန်း ပိုများလာသည်။၄၄
ထိုသို့သောတုံ့ပြန်မှုများဆိုင်ရာ ပထမဆုံးဒေတာသည် NASHA အသုံးပြုမှုနှင့်ပတ်သက်သည့် အစီရင်ခံစာတစ်ခုတွင် ပေါ်လာသည်။၎င်းသည် 15 ရက်အထိကြာရှည်ခံသောပတ်ဝန်းကျင်ဧရိယာတွင်စိမ့်ဝင်မှုနှင့် edema နှင့်အတူ erythema နှင့် edema တုံ့ပြန်မှုဖြစ်သည်။ဤတုံ့ပြန်မှုကို လူနာ 1400 တွင် 1 ယောက်တွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။3 အခြားစာရေးဆရာများက လူနာများ၏ 0.8% တွင် ဖြစ်ပွားသည့် ကြာရှည်ခံရောင်ရမ်းမှု အဖုအကြိတ်များကို အစီရင်ခံထားသည်။45 ၎င်းတို့သည် ဘက်တီးရီးယား အချဉ်ဖောက်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ပရိုတင်းညစ်ညမ်းမှုနှင့် ဆက်စပ်သော etiology ကို အလေးပေးဖော်ပြခဲ့သည်။စာပေအရ၊ ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုအကြိမ်ရေသည် 0.15-0.42% ဖြစ်သည်။၃၊၆၊၄၃
အချိန်စံနှုန်းကို ကျင့်သုံးရာတွင် HA ၏ ဆိုးကျိုးများကို အမျိုးအစားခွဲရန် ကြိုးပမ်းမှုများစွာရှိသည်။၄၆
Bitterman-Deutsch et al ။hyaluronic acid ကိုအခြေခံသောပြင်ဆင်မှုများဖြင့်ခွဲစိတ်ပြီးနောက်ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှုများနှင့်နောက်ဆက်တွဲပြဿနာများကိုခွဲခြားထားသည်။ထိုအထဲတွင်
ကျွမ်းကျင်သူအဖွဲ့သည် ခွဲစိတ်ပြီးနောက် ပေါ်လာသည့်အချိန်အပေါ် အခြေခံ၍ hyaluronic acid တုံ့ပြန်မှုကို သတ်မှတ်ရန် ကြိုးစားခဲ့သည်- "စော" (<14 ရက်)၊ "နောက်ကျ" (>14 ရက်မှ 1 နှစ်) သို့မဟုတ် "နှောင့်နှေး" (> 1 နှစ်)။47-49 အခြားစာရေးဆရာများက တုံ့ပြန်မှုကို အစောပိုင်း (တစ်ပတ်အထိ)၊ အလယ်အလတ် (ကြာချိန်- တစ်ပတ်မှ တစ်လ)၊ နှင့် နှောင်းပိုင်း (တစ်လကျော်) ဟူ၍ ပိုင်းခြားထားသည်။50 လောလောဆယ်တွင်၊ နောက်ကျခြင်းနှင့် နှောင့်နှေးသော တုံ့ပြန်မှုများကို နှောင့်နှေးရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှု (DIR) ဟုခေါ်သော အရာတစ်ခုအဖြစ် ယူဆကြပြီး ၎င်းတို့၏အကြောင်းရင်းများကို အများအားဖြင့် ရှင်းလင်းစွာမသတ်မှတ်ထားဘဲ ကုသမှုများသည် အကြောင်းရင်းနှင့် မသက်ဆိုင်သောကြောင့်ဖြစ်သည်။42 ဤတုံ့ပြန်မှုများ၏ အမျိုးအစားခွဲခြားမှုကို စာပေပေါ်တွင် အခြေခံ၍ အဆိုပြုနိုင်သည် (ပုံ 3)။
ခွဲစိတ်ပြီးပြီးချင်း ခွဲစိတ်ပြီးပြီးချင်း ဖောရောင်ခြင်းမှာ အမျိုးအစား 1 ဓာတ်မတည့်မှုဖြစ်လွယ်သော လူနာများတွင် အမျိုးအစား 1 ဓာတ်မတည့်မှုဖြစ်နိုင်သည့် ယန္တရားကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။51 အုပ်ချုပ်ပြီး မိနစ်အနည်းငယ်ကြာမှ ပင်တိုင်ဆဲလ်များသည် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ပျက်စီးသွားပြီး တစ်သျှူးများဖျော့ဖျော့နှင့် လေအစုလိုက်အပြုံလိုက်ဖွဲ့စည်းခြင်းကို ဖြစ်စေသော ရောင်ရမ်းမှုကို လိုလားသော ဖျန်ဖြေပေးသူများကို ထုတ်ပေးသည်။အမြှေးပါးဆဲလ်များပါ၀င်သော တုံ့ပြန်မှုတစ်ခု ဖြစ်ပေါ်ပါက၊ ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုင်ရာ ကုထုံးတစ်ခုသည် များသောအားဖြင့် လုံလောက်ပါသည်။၅၁
အလှပြင်ခွဲစိတ်မှုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ အရေပြားပျက်စီးမှု များလေလေ၊ ရေဖျဉ်းကြီးလေဖြစ်ပြီး 10-50% အထိတောင် တိုးလာနိုင်ပါတယ်။52 ကျပန်းပြုထားသော double-blind multicenter လူနာဒိုင်ယာရီအရ၊ Restylane ထိုးပြီးနောက် ရေဖျဉ်းစွဲသည့်အကြိမ်ရေသည် လေ့လာမှု၏ 87% ဖြစ်မည်ဟု ခန့်မှန်းထားသည် 52,53၊
အထူးသဖြင့် ရေဖျဉ်းဖြစ်နိုင်ခြေရှိတဲ့ မျက်နှာပေါ်ရှိ နှုတ်ခမ်းများ၊ ပါးစပ်နှင့် ပါးပြင်များ ဖြစ်ကြသည်။52 အန္တရာယ်ကို လျှော့ချရန်အတွက် ဖြည့်စွက်စာများ၊ စိမ့်ဝင်မှုဆိုင်ရာ မေ့ဆေးများ၊ တက်ကြွစွာ နှိပ်နယ်ခြင်းနှင့် မြင့်မားသော hygroscopic ပြင်ဆင်မှုများကို အများအပြားအသုံးပြုခြင်းကို ရှောင်ကြဉ်ရန် အကြံပြုထားသည်။ဖြည့်စွက်ပစ္စည်းများ (mannitol၊ dextran)။၅၂
HA ၏ hygroscopicity ကြောင့် မိနစ်အနည်းငယ်မှ 2-3 ရက်အထိ ဆေးထိုးသည့်နေရာ၌ ဖောရောင်ခြင်း ဖြစ်နိုင်သည်။ဤတုံ့ပြန်မှုကို အများအားဖြင့် perilip နှင့် periorbital ဧရိယာများတွင် တွေ့ရှိရသည်။49,54 သည် အလွန်ရှားပါးသော ချက်ချင်းမတည့်တုံ့ပြန်မှု (angioedema) ကြောင့်ဖြစ်သော ဖောရောင်ခြင်းအတွက် မမှားသင့်ပါ။၄၉
အပေါ်နှုတ်ခမ်းတွင် Restylane (NASHA) ဆေးထိုးပြီးနောက်၊ angioedema ၏ hypersensitivity ကိုဖော်ပြခဲ့သည်။သို့သော်၊ လူနာသည် 2% lidocaine ကိုလည်း သောက်ခဲ့ပြီး အမျိုးအစား I ၏ အာရုံမခံနိုင်မှု တုံ့ပြန်မှုကိုလည်း ဖြစ်စေနိုင်သည်။ကော်တီကိုစတီရွိုက်ဆေးများကို စနစ်တကျ စီမံပေးခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုကို 4 ရက်အတွင်း သက်သာသွားစေသည်။၃၂
လျင်မြန်စွာ ပြောင်းလဲနေသော တုံ့ပြန်မှုသည် HA ပေါင်းစပ် ဘက်တီးရီးယား၏ ပရိုတင်းအကြွင်းအကျန်များ ညစ်ညမ်းမှုကို လွန်ကဲစွာ အာရုံမခံနိုင်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ထိုးသွင်းထားသော HA နှင့် တစ်သျှူးရှိ ကျန်မာစတာဆဲလ်များကြား အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ချက်ချင်းတုံ့ပြန်မှုဖြစ်စဉ်ကို ရှင်းလင်းရန် နောက်ထပ်ယန္တရားတစ်ခုဖြစ်သည်။mast cells များ၏မျက်နှာပြင်ရှိ CD44 receptor သည် HA အတွက် receptor ဖြစ်ပြီး၊ ဤအပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုသည် ၎င်းတို့၏ရွှေ့ပြောင်းမှုအတွက် အရေးကြီးပါသည်။၃၂၊၅၅
ကုသမှုတွင် antihistamines၊ systemic GCS သို့မဟုတ် epinephrine ကိုချက်ချင်းတိုက်ကျွေးခြင်းပါဝင်သည်။၄၆
Turkmani et al. မှထုတ်ဝေသောပထမအစီရင်ခံစာတွင်၊ ကုမ္ပဏီအမျိုးမျိုးမှထုတ်လုပ်သော HA ခွဲစိတ်မှုခံယူခဲ့သောအသက် 22 မှ 65 နှစ်အရွယ်အမျိုးသမီးများကိုဖော်ပြခဲ့သည်။39 အရေပြားအနာများကို မျက်နှာပေါ်ရှိ ဖြည့်စွက်ဆေးထိုးသည့်နေရာ၌ erythema နှင့် နာကျင်ရောင်ရမ်းခြင်းကြောင့် ထင်ရှားသည်။အခြေအနေတိုင်းတွင် တုပ်ကွေးကဲ့သို့ ဖျားနာခြင်း (ဖျားနာခြင်း၊ ခေါင်းကိုက်ခြင်း၊ လည်ချောင်းနာခြင်း၊ ချောင်းဆိုးခြင်းနှင့် ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း) ပြီးနောက် ၃-၅ ရက်အကြာတွင် တုံ့ပြန်မှုသည် စတင်သည်။ထို့အပြင်၊ လူနာအားလုံးသည် HA စီမံခန့်ခွဲမှုကို (၂ ကြိမ်မှ ၆ ကြိမ်) တွင်မျက်နှာ၏အစိတ်အပိုင်းများပေါ်တွင်လက္ခဏာများမပေါ်မီ ၄ နှစ်အတွင်းရရှိခဲ့သည်။၃၉
ဖော်ပြထားသော တုံ့ပြန်မှု (erythema နှင့် edema သို့မဟုတ် အင်ပျဉ်ကဲ့သို့ အဖုများ) သည် အမျိုးအစား III တုံ့ပြန်မှု- pseudoserum ဖျားနာမှုတုံ့ပြန်မှုနှင့် ဆင်တူသည်။ကံမကောင်းစွာဖြင့်၊ ဤယူဆချက်ကို အတည်ပြုသည့် စာပေများတွင် အစီရင်ခံစာများ မရှိပါ။HA စီမံခန့်ခွဲသည့်နေရာပြီးနောက် 24-48 နာရီအကြာတွင် ပေါ်လာသော ရောဂါဗေဒလက္ခဏာဖြစ်သည့် Sweet Syndrome ကာလအတွင်း အဖုကဲ့သို့အနာရှိသော လူနာကို အစီရင်ခံစာတွင် ဖော်ပြသည်။၅၆
အချို့သောစာရေးဆရာများက တုံ့ပြန်မှု၏ယန္တရားသည် အမျိုးအစား IV အာရုံခံနိုင်စွမ်းကြောင့်ဖြစ်သည်ဟု ယုံကြည်ကြသည်။ယခင် HA ထိုးဆေးသည် မှတ်ဉာဏ် lymphocytes များဖွဲ့စည်းခြင်းကို နှိုးဆွပေးခဲ့ပြီး ပြင်ဆင်မှု၏ နောက်ဆက်တွဲ စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် CD4+ ဆဲလ်များနှင့် macrophages များ၏ တုံ့ပြန်မှုကို မြန်ဆန်စေသည်။၃၉
လူနာသည် ပါးစပ်မှ prednisolone 20-30 မီလီဂရမ် သို့မဟုတ် methylprednisolone 16-24 mg ကို နေ့စဉ် 5 ရက်ကြာ ရရှိခဲ့သည်။ထို့နောက် ဆေးကို နောက်ထပ် 5 ရက်ကြာ လျှော့ချလိုက်သည်။2 ပတ်အကြာတွင်၊ ပါးစပ်စတီးရွိုက်များကိုလက်ခံရရှိသောလူနာ ၁၀ ဦး၏လက္ခဏာများသည်လုံးဝပျောက်ကွယ်သွားခဲ့သည်။ကျန်လူနာလေးဦးသည် ပျော့ပျောင်းဖျော့ဖျော့ရှိနေပါသည်။Hyaluronidase ကို ရောဂါလက္ခဏာများ စတင်ပြီးနောက် တစ်လကြာအောင် အသုံးပြုသည်။၃၉
စာပေအရ၊ hyaluronic acid ထိုးပြီးနောက် နှောင့်နှေးသည့် နောက်ဆက်တွဲပြဿနာများစွာ ဖြစ်ပေါ်နိုင်သည်။သို့သော် စာရေးဆရာတစ်ဦးစီသည် ဆေးခန်းအတွေ့အကြုံပေါ်မူတည်၍ ၎င်းတို့ကို အမျိုးအစားခွဲခြားထားသည်။ထိုသို့သော ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုများကို ဖော်ပြရန်အတွက် ပေါင်းစည်းထားသော အသုံးအနှုန်း သို့မဟုတ် အမျိုးအစားခွဲခြားခြင်းကို မဖန်တီးရသေးပါ။ဆက်တိုက် အဆက်မပြတ် နှောင့်နှေးနေသော ရောင်ရမ်းခြင်း (PIDS) ဟူသော ဝေါဟာရကို 2017 ခုနှစ်တွင် ဘရာဇီး အရေပြား အထူးကု ဆရာဝန်များက သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ 57 Beleznay et al.2015 ခုနှစ်တွင် ဤရောဂါဗေဒကိုဖော်ပြရန် နောက်ထပ်အသုံးအနှုန်းကို မိတ်ဆက်ခဲ့သည်- နှောင့်နှေးစတင်ခြင်း nodule 15,58 နှင့် Snozzi et al.: အဆင့်မြင့်ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုရောဂါ (LI)။58 2020 ခုနှစ်တွင် နောက်ထပ်အသုံးအနှုန်းကို အဆိုပြုခဲ့သည်- နှောင့်နှေးရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှု (DIR)။၄၈
Chung et al ။DIR တွင် တုံ့ပြန်မှု လေးမျိုး ပါဝင်ကြောင်း အလေးပေးဖော်ပြခဲ့သည်- 1) DTH တုံ့ပြန်မှု (မှန်ကန်စွာ ခေါ်ဆိုသည်- နှောင့်နှေးနေသော အမျိုးအစား IV တုံ့ပြန်မှု)၊2) နိုင်ငံခြားခန္ဓာကိုယ် granuloma တုံ့ပြန်မှု;3) ဇီဝရုပ်ရှင်;4) ပုံမှန်မဟုတ်သောကူးစက်ရောဂါ။DTH တုံ့ပြန်မှုသည် ဓာတ်မတည့်မှုကို တုံ့ပြန်သည့် နှောင့်နှေးနေသော ဆဲလ်လူလာကိုယ်ခံအား ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်သည်။၅၉
မတူညီသောရင်းမြစ်များအရ၊ ဤတုံ့ပြန်မှုအကြိမ်ရေသည် ပြောင်းလဲနိုင်သည်ဟု ဆိုနိုင်သည်။မကြာသေးမီက အစ္စရေးသုတေသီများ ရေးသားသော စာတမ်းတစ်စောင်ကို ထုတ်ဝေခဲ့သည်။၎င်းတို့သည် မေးခွန်းလွှာကို အခြေခံ၍ DIR ပုံစံဖြင့် ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များ အရေအတွက်ကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။အဆိုပါမေးခွန်းလွှာကို HA ထိုးဆေးပေးသောဆရာဝန် 334 ဦးဖြင့် ဖြေဆိုခဲ့ပါသည်။ရလဒ်များအရ လူများ၏ ထက်ဝက်နီးပါးသည် DIR ဖြင့် စစ်ဆေးတွေ့ရှိခြင်းမရှိကြောင်းနှင့် 11.4% က ၎င်းတို့သည် ဤတုံ့ပြန်မှုကို 5 ကြိမ်ထက်မက တွေ့ရှိခဲ့ကြောင်း တုံ့ပြန်ခဲ့သည်။48 ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်ရန် မှတ်ပုံတင်ခြင်း စမ်းသပ်မှုတွင် Allergan မှ ထုတ်လုပ်သော ထုတ်ကုန်များမှ အစပြုသော တုံ့ပြန်မှုများကို ကောင်းမွန်စွာ မှတ်တမ်းတင်ထားပါသည်။Juvederm Voluma® ကို 24 လကြာ သောက်သုံးပြီးနောက်၊ စောင့်ကြည့်ခဲ့သည့် လူနာ 103 ဦး၏ ခန့်မှန်းခြေ 1% သည် အလားတူ တုံ့ပြန်မှုများကို အစီရင်ခံခဲ့သည်။60 4702 လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို 68 လကြာ နောက်ကြောင်းပြန်သုံးသပ်မှုအတွင်း လူနာများ၏ 0.5% တွင် အလားတူတုံ့ပြန်မှုပုံစံကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။Juvederm Voluma® ကို လူနာ 2342 တွင် အသုံးပြုခဲ့သည်။15 Juvederm Volbella® ထုတ်ကုန်များကို မျက်ရည်အပေါက်နှင့် နှုတ်ခမ်းဧရိယာတွင် အသုံးပြုသောအခါ ပိုများသောရာခိုင်နှုန်းကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ပျမ်းမျှ 8 ပတ်အကြာတွင်၊ 4.25% (n=17) သည် 11 လအထိကြာမြင့်သည် (ပျမ်းမျှ အပိုင်း 3.17 ပိုင်း) တွင် ပြန်ဖြစ်တတ်သည်။42 Vycross ကုသမှုကို ခံယူနေသည့် လူနာတစ်ထောင်ကျော်၏ နောက်ဆုံးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်တွင် 2 နှစ်ကြာ အဖြည့်ခံများဖြင့် နှောင့်နှေးနေသော အဖုများဖြစ်ပွားမှု 1% ရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။57 Chung et al. အစီရင်ခံစာအပေါ် တုံ့ပြန်မှုအကြိမ်ရေသည် အလွန်အရေးကြီးပါသည်။အလားအလာရှိသောလေ့လာမှုများ၏တွက်ချက်မှုများအရ၊ နှောင့်နှေးသောရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပွားမှုသည်တစ်နှစ်လျှင် 1.1% ရှိပြီး နောက်ကြောင်းပြန်လေ့လာမှုများတွင် 1% မှ 5.5 နှစ်ကာလအတွင်း 1% ထက်နည်းပါသည်။တိကျသော အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက် မရှိသောကြောင့် အစီရင်ခံထားသော အမှုအားလုံးသည် အမှန်တကယ် DIR မဟုတ်ပေ။၅၉
တစ်သျှူးဖြည့်သွင်းမှု၏နောက်ထပ် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှု (DIR) နှောင့်နှေးခြင်းသည် HA ထိုးပြီးနောက် အနည်းဆုံး 2-4 ပတ် သို့မဟုတ် နောက်ပိုင်းတွင် ဖြစ်ပေါ်သည်။42 ဆေးခန်းပြခြင်းများသည် HA ထိုးသည့်နေရာရှိ အရေပြားအကြိတ်နှင့် နူးညံ့မှုတို့နှင့်အတူ ပါသွားသော ဒေသအခဲများ ဖောယောင်ခြင်း၏ ထပ်တလဲလဲ အပိုင်းများပုံစံဖြစ်သည်။42,48 အဖုအကြိတ်များသည် အထိအတွေ့တွင် နွေးထွေးနိုင်ပြီး ပတ်ဝန်းကျင်အရေပြားသည် ခရမ်းရောင် သို့မဟုတ် အညိုရောင်ဖြစ်နိုင်သည်။လူနာအများစုသည် အစိတ်အပိုင်းအားလုံးတွင် တစ်ချိန်တည်း တုံ့ပြန်မှုများရှိသည်။Filler အမျိုးအစား သို့မဟုတ် ထိုးဆေးအရေအတွက် မခွဲခြားဘဲ HA ကို ယခင်က အသုံးပြုခဲ့သည့်ကိစ္စတွင်၊ ၎င်းသည် ဆေးခန်း၏ လက္ခဏာများကို ထင်ဟပ်စေသည့် အရေးကြီးသောအချက်ဖြစ်သည်။15,39 HA အမြောက်အမြား ထိုးသွင်းဖူးသူများတွင် အရေပြားဒဏ်ရာများ ပိုမိုဖြစ်ပွားပါသည်။43 ထို့အပြင်၊ တွဲလျက်ပါရှိသော ဖောရောင်ခြင်းသည် နိုးထပြီးနောက် အထင်ရှားဆုံးဖြစ်ပြီး တစ်နေ့တာလုံး အနည်းငယ် သက်သာလာပါသည်။42,44,57 အချို့သောလူနာများ (~40%) သည် တစ်ဆက်တည်း စနစ်ကျသော တုပ်ကွေးကဲ့သို့ လက္ခဏာများရှိသည်။၁၅
ဤတုံ့ပြန်မှုများသည် HA ထက် များစွာနိမ့်နေသော်လည်း၊ DNA၊ ပရိုတင်းနှင့် ဘက်တီးရီးယား endotoxin တို့၏ ညစ်ညမ်းမှုနှင့် ဆက်စပ်နေနိုင်သည်။15 သို့ရာတွင်၊ LMW-HA သည် မျိုးရိုးဗီဇအရ ထိခိုက်လွယ်သူများတွင် တိုက်ရိုက် သို့မဟုတ် ဆက်စပ်ကူးစက်နိုင်သော မော်လီကျူးများ (ဇီဝဖလင်များ) မှတဆင့်လည်း ရှိနေနိုင်သည်။15,44 သို့ရာတွင်၊ ဆေးထိုးနေရာမှ သတ်မှတ်ထားသော အကွာအဝေးတွင် ရောင်ရမ်းနေသော အဖုများ ပေါ်လာခြင်း၊ ရောဂါ၏ ခံနိုင်ရည်အား ရေရှည် ပဋိဇီဝဆေး ကုသခြင်းနှင့် ကူးစက်နိုင်သော ရောဂါပိုးများ (ယဉ်ကျေးမှုနှင့် PCR စမ်းသပ်ခြင်း) တို့ကို ဖယ်ထုတ်ခြင်း) သည် ဇီဝဖလင်များ၏ အခန်းကဏ္ဍနှင့် ပတ်သက်၍ သံသယများ တိုးစေပါသည်။ .ထို့အပြင်၊ hyaluronidase ကုသမှု၏ထိရောက်မှုနှင့် HA ပမာဏအပေါ်မှီခိုမှုသည်နှောင့်နှေးသောအာရုံခံစားနိုင်မှု၏ယန္တရားကိုဖော်ပြသည်။၄၂၊၄၄
ရောဂါပိုးဝင်ခြင်း သို့မဟုတ် ဒဏ်ရာကြောင့် တုံ့ပြန်မှုသည် သွေးတွင်းရှိ အင်တာဖာရွန် တိုးလာစေပြီး နဂိုရှိပြီးသားရောင်ရမ်းမှုကို ပိုမိုဆိုးရွားစေနိုင်သည်။15,57,61 ထို့အပြင်၊ LMW-HA သည် macrophages နှင့် dendritic ဆဲလ်များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ CD44 သို့မဟုတ် TLR4 receptors များကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။၎င်းသည် ၎င်းတို့ကို နိုးကြားစေပြီး T ဆဲလ်များသို့ costimulatory အချက်ပြမှုများကို ပေးပို့သည်။15,19,24 DIR နှင့် ဆက်စပ်နေသော ရောင်ရမ်းသော အဖုများသည် HMW-HA အဖြည့်ခံ (ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်အတူ) ဆေးထိုးပြီးနောက် 3 လမှ 5 လအတွင်း ဖြစ်ပေါ်ပြီး ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများရှိသော LMW- အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲသွားပါသည်။၁၅
တုံ့ပြန်မှုစတင်ခြင်းမှာ အခြားရောဂါပိုးဝင်ခြင်းဖြစ်စဉ် (ထိပ်ကပ်နာ၊ ဆီးလမ်းကြောင်းပိုးဝင်ခြင်း၊ အသက်ရှုလမ်းကြောင်းပိုးဝင်ခြင်း၊ သွားပိုးဝင်ခြင်း)၊ မျက်နှာဒဏ်ရာနှင့် သွားဘက်ဆိုင်ရာခွဲစိတ်မှုတို့မှ အစပျိုးလေ့ရှိသည်။57 ဤတုံ့ပြန်မှုသည် ကာကွယ်ဆေးထိုးခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာပြီး ရာသီသွေးဆင်းခြင်းကြောင့်လည်း ထပ်ဖြစ်ခဲ့သည်။15၊ 57 အပိုင်းတစ်ခုစီသည် ကူးစက်ရောဂါအစပျိုးမှုများကြောင့် ဖြစ်နိုင်ပါသည်။
အချို့သောစာရေးဆရာများသည် တုံ့ပြန်ရန် အောက်ပါအမျိုးအစားခွဲများဖြင့် လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ တွန်းအားပေးမှုကိုလည်း ဖော်ပြခဲ့သည်- HLA B*08 သို့မဟုတ် DRB1*03.4 (အန္တရာယ် လေးဆတိုးလာ)။၁၃၊၆၂
DIR နှင့်ပတ်သက်သော ဒဏ်ရာများကို ရောင်ရမ်းသော အကွက်များဖြင့် ထင်ရှားစေသည်။၎င်းတို့အား ဇီဝဖလင်များကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော အဖုအကြိတ်များ၊ ပြည်တည်နာများ (ပျော့ပြောင်းခြင်း၊ အတက်အကျများ) နှင့် ဇီဝဖလင်များကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော granulomatous တုံ့ပြန်မှုများ ( hard inflammatory nodules ) တို့ကို ခွဲခြားထားသင့်သည်။၅၈
Chung et al ။စမ်းသပ်မှုရလဒ်ကိုအနက်ပြန်ဆိုရန်အချိန်သည် ၃-၄ ပတ်ပင်ရှိသော်လည်း စီစဉ်ထားသည့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းမတိုင်မီ အရေပြားစစ်ဆေးမှုအတွက် HA ထုတ်ကုန်များကို အသုံးပြုရန် အဆိုပြုပါသည်။59 ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ ရှိဖူးသူများတွင် ထိုသို့သောစစ်ဆေးမှုများကို အထူးအကြံပြုလိုပါသည်။အရင်က သတိထားမိတယ်။စမ်းသပ်မှုမှာ positive ဖြစ်ပါက လူနာကို HA filler တစ်ခုတည်းဖြင့် ထပ်မံမကုသသင့်ပါ။သို့သော်၊ ၎င်းတို့သည် အချိန်မရွေး ဖြစ်ပွားနိုင်သော ပိုးဝင်ကူးစက်မှုများကဲ့သို့သော အစပျိုးမှုများကြောင့် ဖြစ်ရသည့် တုံ့ပြန်မှုအားလုံးကို မဖယ်ရှားနိုင်ပါ။၅၉
တင်ချိန်- စက်တင်ဘာ ၂၈-၂၀၂၁